济民可信联合中科院应对奥密克戎研究取得重大突破

1月4日，济民可信集团宣布，为应对新冠奥密克戎（Omicron）变异株对全球新冠疫情防控带来的冲击，济民可信研发中心大分子创新研究院邓俗俊博士带领团队近期开展了自研抗体JMB2002 对奥密克戎的有效性研究，并联合中科院上海药物研究所徐华强教授和尹万超博士团队解析出JMB2002 结合奥密克戎刺突蛋白的结构及奥密克戎刺突蛋白结合受体ACE2的结构（图1和图2），从机理上阐述了JMB2002 对奥密克戎的有效性，从分子水平揭示了奥密克戎快速传播及免疫逃逸的生物学机制，相应研究成果已发表在bioRxiv 预印版。

 图1  奥密克戎突变株新冠病毒刺突蛋白结合受体ACE2的结构。A展示结构整体构象，B为RBD结合ACE2的相互作用界面，C为RBD二聚体的相互作用界面。

研究结果显示，在奥密克戎假病毒中和实验中，JMB2002表现出良好的生物活性和潜在的抑制病毒效果（图2B）。

据介绍，奥密克戎变异株传播力增强的原因之一是其刺突蛋白的受体结合区域与其受体ACE2相对于野生型有显著的增强，开发针对奥密克戎变异株的特异性治疗抗体迫在眉睫。研究发现，JMB2002与奥密克戎变异株的刺突蛋白的结合能力较野生型毒株提高了4倍（图2A）。中科院上海药物所与济民可信的联合团队，成功解析了奥密克戎变异株刺突蛋白与特异性治疗抗体JMB2002的结构（图2C），从获得的结构中，科学家们发现JMB2002抗体片段以一种新的构象结合在RBD的受体结合表位的背部，是新型作用机制的抗体（图2D）。结合生化和抗病毒中和实验，这次联合研究阐述了抗体JMB2002具有广谱抗新冠病毒的分子机制。

图2A：JMB2002抗体片段分别与奥密克戎突变株和野生型新冠病毒刺突蛋白的结合；图2B：JMB2002抗体分别对奥密克戎突变株和野生型的假病毒中和活性；图2C：奥密克戎刺突蛋白结合JMB2002抗体片段与结合ACE2的结构对比；图2D：JMB2002抗体与奥密克戎刺突蛋白具有独特的结合表位，可归为第五类的新型机制的中和抗体。

据悉，JMB2002 已于2021年6月完成国内临床I期研究，在健康受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和免疫原性均达到预期结果。